Resident Evil 5 est un jeu d'action/horreur dans lequel vous rejoignez Chris Redfield en mission sur le continent africain. Pendant le jeu, Chris rencontrera Sheva, une jeune femme qui l'aidera à venir à bout des nombreux ennemis. Le titre fait la part belle à l'action et à la coopération entre les deux protagonistes. En outre, cette version propose deux chapitres inédits et des personnages supplémentaires pour le multijoueur.